Estimando el efecto del cambio climático sobre el riesgo de la enfermedad de Chagas en Chile por medio del número reproductivo / Effects of climate change on reproductive number of Chagas disease

Background: Reproductive number (R0)-maps estimate risk zones of vector-borne diseases and geographical distribution changes under climate change. Aim: To map R0 aiming to estimate the epidemiological risk of Chagas disease in Chile, its distribution and possible changes due to the global climate change. Material and Methods: We used a relationship between R0 and entomological parameters of vectors as function of environmental variables, to map the risk of Chagas disease in Chile, under current and projected future environmental conditions. Results: We obtained a geographical R0 estimation of Chagas disease in Chile. The highest R0averages correspond to the Central-Northern regions of Chile. T. cruzi transmission area could increase in the future due to climate changes. Independent of the future condition, both for optimistic and pessimistic climate change scenarios, the area of potential risk for Chagas disease transmission would increase. The estimated R0 values suggest that, if a control of T. infestans is not maintained, Chagas disease endemic status will persist or increase, independently of the climate change scenarios. Conclusions: Mapping R0 values is an effective method to assess the risk of Chagas disease. The eventual increase in the transmission area of the disease is worrisome.

¿Qué dicen los números de la evolución temporal de la enfermedad de Chagas? / What do the numbers tell us about the temporal evolution of Chagas’ disease?

Chagas disease remains highly prevalent in Chile, especially between the regions of Arica and Parinacota, and Coquimbo. Since 1999 it is considered that in Chile the vector transmission was interrupted. Under this premise, the epidemiological dynamics should be changing. We analyzed the evolution of the prevalence of Chagas’ disease analyzing 64,995 xenodiagnosis performed in the laboratory of Parasitology of the Faculty of Medicine of the University of Chile between 1949 and 2014. The evolution of the mortalities and incidences from the databases of the Ministry of Health in the periods in which it was analyzed. The rates of domiciliary infestation and the number of vector insects sent to the Public Health Institute and its trypano-triatomine indices were also analyzed. The prevalence of Chagas’ disease in inhabitants of risk areas remained stable in this period as well as mortality. The incidence rate shows a progressive increase with a tendency towards stabilization. A significant decrease in sampling effort was found, declining by two orders of magnitude, especially since 2000. The progressive increase in morbidity had no clear relation to the interruption of the vector chain nor to the greater diagnostic effort occurred in 2009, since it was evident from before. While home infestation declines, reports of intrusion of solitary individuals and wild foci of T. infestans have increased. Trypano-triatomine indices were maintained with high values in all vector species. This study shows a worrying situation, for while on the one hand the interruption of the vector transmission and improvement in the research systems is emphasized, the concern for this disease seems to be decreasing with less diagnostic efforts and lower education at the higher level, and by the other hand the numbers show that the problem if it is not increasing, at least maintains its careless historical magnitude.

Resumen Introducción: La enfermedad de Chagas sigue siendo altamente prevalente en Chile, especialmente entre las regiones de Arica y Parinacota y de Coquimbo. Desde 1999 se considera que en Chile se encuentra interrumpida la transmisión vectorial. Bajo esta premisa, la dinámica epidemiológica se debiera estar modificando. Objetivo: Analizar la evolución temporal de la enfermedad de Chagas en Chile Material y Métodos: Analizamos la evolución de la prevalencia de la enfermedad de Chagas a través del análisis de resultados de 64.995 xenodiagnós-ticos realizados en el laboratorio de Parasitología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Chile, entre 1949 y 2014. Se estudió la evolución de las mortalidades e incidencias disponibles en las bases de datos del Ministerio de Salud en los períodos en que fue posible. Se analizaron las tasas de infestación domiciliaria y el número de insectos vectores enviados al Instituto de Salud Pública y sus índices tripano-tratominos. Resultados: La prevalencia de la enfermedad de Chagas en habitantes de zonas de riesgo se mantuvo estable en este período, al igual que la mortalidad. La tasa de incidencia muestra un incremento progresivo con tendencia a la estabilización. Se encontró un significativo decrecimiento del esfuerzo de muestreo, decayendo dos órdenes de magnitud, especialmente desde 2000. El aumento progresivo de la morbilidad no tiene clara relación con el corte de la cadena vectorial ni con el mayor esfuerzo diagnóstico ocurrido en 2009, ya que era evidente desde antes. Mientras que la infestación domiciliaria disminuye, han aumentado los reportes de intromisión de individuos solitarios y los focos silvestres de T. infestans. Los índices tripano triatominos se mantienen con valores altos en todas las especies vectores. Discusión: Este estudio muestra una situación preocupante, ya que mientras por una parte se destaca el corte de la transmisión vectorial y mejora en los sistemas de pesquisa, la preocupación por esta enfermedad parece ir decreciendo con menores esfuerzos diagnósticos y menor enseñanza a nivel superior, y por otra parte los números muestran que el problema si es que no está aumentando, al menos mantiene su descuidada magnitud histórica.

Chronic Chagas disease: PCR-xenodiagnosis without previous microscopic observation is a useful tool to detect viable Trypanosoma cruzi

We evaluate the elimination of the microscopic stage of conventional xenodiagnosis (XD) to optimize the parasitological diagnosis of Trypanosoma cruzi in chronic Chagas disease. To this purpose we applied under informed consent two XD cages to 150 Chilean chronic chagasic patients. The fecal samples (FS) of the triatomines at 30, 60 and 90 days post feeding were divided into two parts: in one a microscopic search for mobile trypomastigote and/or epimastigote forms was performed. In the other part, DNA extraction-purification for PCR directed to the conserved region of kDNA minicircles of trypanosomes (PCR-XD), without previous microscopic observation was done. An XD was considered positive when at least one mobile T. cruzi parasite in any one of three periods of incubation was observed, whereas PCR-XD was considered positive when the 330 bp band specific for T. cruzi was detected. 25 of 26 cases with positive conventional XD were PCR-XD positive (concordance 96.2%), whereas 85 of 124 cases with negative conventional XD were positive by PCR-XD (68.5%). Human chromosome 12 detected by Real-time PCR used as exogenous internal control of PCR-XD reaction allowed to discounting of PCR inhibition and false negative in 40 cases with negative PCR-XD. Conclusion: PCR-XD performed without previous microscopic observation is a useful tool for detection of viable parasites with higher efficiency then conventional XD.

Vertical transmission of Trypanosoma cruzi in the Province of Choapa, IV Region, Chile: Preliminary Report (2005-2008)

Congenital Chagas disease acquired special importance in Chile after the certification of the control of Triatoma infestans and transmission by blood donors affected with Trypanosoma cruzi. In order to establish adequate protocols for intervention and control in infected mother-neonate pairs in endemic zones of Chagas disease, we present partial results (2005-2008) of a pilot project which is being carried out in the Province of Choapa, IV Region, Chile, whose objectives are: determine the current prevalence of the disease in pregnant women, estimate the incidence of vertical transmission of T. cruzi to newborns, determine the lineages of the parasite present in mothers who do and do not transmit the disease, determine the prevalence of Chagas disease in maternal grandmothers of neonates and study placental histopathology. Preliminary results indicated that in this study period, 3.7 percent of the women who gave birth in the Province have Chagas disease and 2.5 percent of their newborns were infected. The most frequent T. cruzi genotypes found in mothers studied during pregnancy were TCI and TCIId, either alone or in mixed infections. A high percentage (74.3 percent) of the grandmothers studied was infected with the parasite. In 29 placentas from mothers with Chagas disease we observed edema, necrosis, fibrinoid deposits and slight lymphoplasmocyte infiltration. In three placentas we found erythroblastosis and in one of them amastigote forms of T. cruzi; this was one of the cases of congenital infection. The evaluation of the diagnostic and control protocols generated will allow us to determine if it has been possible to modify the natural history of vertical transmission of T. cruzi in Chile.

Enfermedad de Chagas crónica en Chile. Experiencia de intervención educativa / Chronic Chagas disease in Chile: educational intervention

Las diversas inquietudes planteadas por pacientes chagásicos crónicos en relación a su condición clínica, motivaron a un grupo de parasitólogos a diseñar un programa de intervención educativa. Participaron en forma voluntaria 72 pacientes, 32 hombres y 40 mujeres, procedentes de zona de alta y baja endemia chagásica de Chile. La metodología docente consistió fundamentalmente en: aplicación de test diagnóstico y de conocimientos adquiridos; sesiones teóricas que abordaron seis temáticas relacionadas; actividades prácticas tutoriales; utilización de material audiovisual e impreso; atención personalizada por médico parasitólogo (posterior a la intervención educativa y con los antecedentes serológicos, electrocardiográficos y parasitológicos previamente determinados) y evaluación de la actividad educativa por parte de los pacientes. Un mayor conocimiento previo y adquirido se observó en chagásicos crónicos procedentes de zonas endémicas. Todos demos-traron un alto grado de interés y participaron activamente de las actividades programadas. La metodología utilizada, el trabajo tutorial de pequeño grupo y la atención-orientación individual por parte del médico parasitólogo, facilitaron el proceso de enseñanza-aprendizaje. Se concluye que la intervención educativa responde a muchas de las interrogantes respecto de la afección, permite al paciente reconocer el rol que le cabe como protagonista de su propio bienestar y lo transforma en un eficaz agente en el control de la enfermedad de Chagas.

Enfermedad de Chagas crónica: ausencia de Triatoma infestans intradomiciliario y persistencia de Trypanosoma cruzi circulante post-terapia / Chronic Chagas disease: absence of intradomiciliary Triatomatoma infestans and persistence of circulating post-therapy Trypanosoma cruzi

En el año 1999, se certificó en Chile la interrupción de la transmisión vectorial de la enfermedad de Chagas. Por otra parte, el desarrollo de políticas habitacionales, que incluyen zonas rurales endémicas, han logrado importantes avances en grupos humanos que presentaban graves deficiencias de habitabilidad. En esta situación epidemiológica, se estudió 10 años después de la terapia, a 37 chagásicos crónicos procedentes de zonas rurales de la IV Región, mediante encuesta epidemiológica (pre y post-terapia) y evaluación parasitológica (post-terapia). La encuesta incluyó: conocimiento del vector, triatominos en el domicilio actual, antecedentes de haber sido picado por triatominos y material de la construcción de la vivienda. La evaluación parasitológica se realizó mediante xenodiagnóstico (XD) (37 casos) y Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) en sangre periférica (34 casos). Los resultados de la encuesta epidemiológica evidenciaron cambios importantes en la calidad de la vivienda rural de los chagásicos tratados, mientras que, en relación a la parasitemia, se detectó Trypanosoma cruzi circulante en el 89,2 por ciento de los casos (37,8 por ciento y 88,2 por ciento, mediante XD y PCR, respectivamente). Se concluye que la persistencia del parásito en condiciones post-terapia, no está relacionada con la presencia de Triatoma infestans intradomiciliario.

Cytotoxicity and trypanocidal activity of nifurtimox encapsulated in ethylcyanoacrylate nanoparticles

The aim of the present study was to study the trypanocidal activity of nanoparticles loaded with nifurtimox in comparison with the free drug against Trypanosoma cruzi, responsible for Chagas' disease. Ethylcyanoacrylate nanoparticles acted as the delivery system into cells. As the obligate replicative intracellular form is amastigote, in vitro studies were performed on this form of parasite as well as on cell culture derived trypomastigotes. The fluorescence method used here was very useful as it allowed for the simultaneous study of trypanocide activity and cytotoxicity by determining living or dead parasites within living or dead host cells. According to these results, the greatest trypanocide activity on cell culture-derived trypomastigotes was recorded for nifurtimox-loaded nanoparticles with a 50% inhibitory concentration (IC50) twenty times less than that of the free drug. The cytotoxicity of unloaded nanoparticles at low concentrations was similar to that obtained by free drug when evaluated on Vero cells. Furthermore, nifurtimox-loaded nanoparticles showed increased trypanocide activity on intracellular amastigotes with an IC50 thirteen times less than that of nifurtimox. We also observed that the unloaded nanoparticles possess the previously-described trypanocide activity, similar to the standard solution of nifurtimox, although the mechanism for this has not yet been elucidated. In conclusion, it was possible to establish in vitro conditions using nifurtimox encapsulated nanoparticles in order to decrease the doses of the drug and thus to obtain high trypanocidal activity on both free trypomastigotes and intracellular amastigotes with low cytotoxicity for the host cell.

Hidatidosis múltiple / Multiple hydatidosis

Patient of 25 years with jaundice, fever and pain in the upper right zone of the abdomen. The sonography and computer tomography reveled images compatible with cyst hydatide disease. IgG ELISA for hydatidosis was positive. In the operation a 15 cm hydatide cyst of the liver comunicated to the biliary tree and multiple peritoneal cyst were found. The patient scape at 36 days of hospitalization

Equinococosis/hidatidosis en la VII Región de Chile: diagnóstico e intervención educativa / Echinococcosis/hydatidosis in Region VII of Chile: diagnosis and educational intervention

El presente estudio se proyectó para un trabajo simultáneo en tres ámbitos: a) diagnóstico serológico y radiológico y tratamiento quirúrgico de la hidatidosis en la población humana asintomática; b) diagnóstico animal y tratamiento de los perros, y c) evaluación de conocimientos e intervención educativa en familias campesinas y en profesionales y técnicos en salud, agropecuaria y educación, con el fin de contribuir al control del ciclo de transmisión de la enfermedad. Se efectuaron pruebas de hemaglutinación indirecta y ELISA a 5.566 personas aparentemente sanas. Los 42 (0,8 por ciento) casos con resultados positivos en ambas pruebas (seroprevalencia de 754,6 por 100.000) fueron citados para ser sometidos a una ecografía hepática y una radiografía de tórax y, de los 26 que acudieron, 16 presentaron imágenes compatibles con quiste hidatídico. Estos 16 casos fueron enviados al hospital para ser intervenidos y en los 9 que acudieron se confirmó el diagnóstico quirúrgicamente, lo cual representa una prevalencia de 161,7 por 100.000. En 2.358 perros se procedió a la detección de la forma estrobilar de Echinococcus granulosus mediante purga con bromhidrato de arecolina y se obtuvieron resultados positivos en 11 por ciento. Los datos oficiales registrados en los mataderos revelaron la presencia de quistes hidatídicos en 13 por ciento de los bovinos, 4,4 por ciento de los ovinos y 4,2 por ciento de los porcinos sacrificados en la región. El programa educativo comprendió una evaluación de conocimientos mediante una encuesta al cabeza de familia, la intervención educativa entre las familias por un proceso participatorio activo no formal de carácter lúdico en el que participaron 1.082 familias, y la intervención educativa entre profesionales y técnicos mediante metodología a distancia y presencial. Para evaluar los resultados del programa se compararon los resultados de las pruebas de conocimientos antes y después de la intervención educativa en 200 familias que participaron en ella (casos) y en 95 que no participaron (controles). Del análisis de los conocimientos sobre equinococosis/hidatidosis, 783 familias (55 por ciento) demostraron no saber nada sobre la infección. Se observó que las técnicas participatorias lúdicas se adaptan a la forma de ser del campesino y permiten obtener cambios. Se capacitaron 276 profesionales de la salud, 201 auxiliares técnicos y 453 profesores rurales

Tratamiento de la fasciolasis crónica del hombre con albendazol / Treatment of human chronic fascioliasis with albendazol

Siete personas (tres niños y cuatro adultos) con fasciolasis crónica fueron tratadas con albendazol en dosis diarias de 17 mg/kg para los niños y de 20 mg/kg para los adultos (divididos en tres dosis diarias) durante 15 días consecutivos. Se demuestra una ineficiencia del albendazol en el tratamiento de la fasciolasis crónica del hombre

Enfermedad de Chagas en hemofílicos / Chagas disease in haemophilic patients

Se efectuó examen serológico mediante RHAI y RIFI para Enfermedad de Chagas a 35 pacientes hemofílicos bajo control en el Banco de Sangre del Hospital Barros Luco Trudeau, de Santiago, comparando los resultados con los obtenidos con igual estudio en 748 donantes de sangre del mismo banco. Entre los hemofílicos la frecuencia de seropositivos fue de 45,7% (16 casos), mientras que en los donantes sólo hubo 1,9% de positivos (14 casos). De los 16 hemofílicos seropositivos 12 (75%) habían recibido más de 1.000 unidades transfusionales. La correlación de los resultados serológicos positivos a T. cruzi entre los hemofílicos y los donantes permite establecer con coeficiente de riesgo relativo estimado (RRE) de infección chagásica transfusional de 44,15 veces mayor en los hemofílicos que entre personas no transfundidas. Tanto la cifra general de infección chagásica en hemofílicos como el RRE de infección por Enfermedad de Chagas en estos pacientes es mayor que en otros estudios similares efectuados en el país

Enfermedad de Chagas en donantes de sangre del hospital de Combarbalá, IV Región, Chile / Chagas disease in blood donors of Combarbalá, IV Region, Chile

Se estudió serológicamentee la frecuencia de infección chagásica en 126 donantes del banco de sangre del Hospital de Combarbalá, zona de alta endemia, mediante reacción de hemaglutinación indirecta. Hubo 22 casos positivos (17,5), lo cual representa uno de los más altos porcentajes de infección por T. cruzi encontrados en dadores de sangre del país. A raíz de estos hallazgos se ha establecido un sistema de control sistemático de los donantes de sangre de ese Hospital, para descartar todas las sangres positivas